规划是指导合作区当前和今后一个时期建设发展的重要依据。规划范围为横琴岛“一线”和“二线”之间的海关监管区域，总面积约106平方公里。其中，横琴与澳门特别行政区之间设为“一线”；横琴与中华人民共和国关境内其他地区（下称内地）之间设为“二线”。规划期至2035年。
规划提出，到2024年澳门回归祖国25周年时，粤澳共商共建共管共享体制机制运作顺畅，合作区管理委员会、执行委员会管理决策执行效率不断提升，管理委员会成员单位对合作区的支持协同更加有力，广东省派出机构对合作区开发建设的配合更加高效；创新要素明显集聚，研究与试验发展经费投入占地区生产总值比重显著提高，一批高素质人才、创新企业、科研平台入驻；特色产业加快发展，科技研发和高端制造产业、中医药等澳门品牌工业、文旅会展商贸、现代金融（下称四新产业）增加值占地区生产总值比重大幅提升至55%；公共服务和社会保障体系与澳门有序衔接，就业创业、教育、医疗等民生热点问题得到初步解决；在合作区就业、居住的澳门居民大幅增加，在合作区就业的澳门居民约5000人、居住的澳门居民约2万人；合作区封关运作顺利实施，琴澳产业、基础设施、民生服务等一体化发展格局初步建立；促进澳门经济适度多元发展的支撑作用初步显现，期末实有澳资企业8000家，澳资产业增加值20亿元。
到2029年澳门回归祖国30周年时，合作区与澳门经济高度协同、规则深度衔接的制度体系全面确立，市场准入制度、社会保障体系等高效衔接；各类要素跨境流动高效便捷，电子围网系统和跨境金融管理体系建立健全，货物“一线放开、二线管住”的体系高效运转，人员出入境高度便利；特色产业发展形成规模，四新产业增加值占地区生产总值比重约65%；公共服务和社会保障体系更加完善，建设保障性住房8万套，劳动年龄人口平均受教育年限达15年，医疗卫生机构千人床位数6个；琴澳一体化发展水平进一步提升，澳门品牌工业园等产业园区、更多趋同澳门的生活街坊落地建成，在合作区就业的澳门居民约4万人、居住的澳门居民约6万人；促进澳门经济适度多元发展取得显著成效，期末实有澳资企业5万家，澳资产业增加值90亿元。
到2035年，“一国两制”优越性全面彰显，合作区经济实力和科技竞争力大幅提升，成为广珠澳科技创新走廊的有力增长极；公共服务和社会保障体系高效运转，实现琴澳居民幼有善育、学有优教、病有良医、老有颐养、住有宜居；琴澳一体化发展体制机制更加完善，琴澳要素流动自由便利，在合作区就业的澳门居民约8万人、居住的澳门居民约12万人，四新产业有力支撑澳门产业多元发展，合作区促进澳门经济适度多元发展的战略目标基本实现。
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